尽管环境监测在生物制品无菌生产中的重要性已成为行业共识，但在各类现场检查中，相关缺陷仍然频繁出现，主要集中在监测点位设置、数据趋势分析、偏差调查及操作规范性等方面。这些问题的反复出现，揭示了从风险评估到程序执行的全链条管理中仍存在薄弱环节。为切实提升无菌保障水平，必须深入理解法规背后的风险逻辑，并严格规范监测实践。北京中邦兴业小编基于对常见问题的梳理与分析，旨在为生物制品企业和检查员提供一份聚焦痛点、注重实效的参考指南。

PART.1

欧盟与我国GMP环境监测要求对比

1. 悬浮粒子监测

• 洁净室分级与确认：欧盟与我国GMP均将洁净区分为A、B、C、D四级，基于悬浮粒子数进行划分，两国在A、B、C级静态和动态标准基本一致。差异主要体现在：
• • 我国GMP对D级动态粒子数未作规定，欧盟则要求基于风险评估和历史数据设定限度；
  • 欧盟强调在污染控制策略中可纳入5.0 µm粒子监测，体现风险管理和数据驱动的理念。
• 日常监测：欧盟对A级区≥5.0 µm粒子限值为29个/m³，我国为20个/m³；D级静态粒子限度欧盟为29300个/m³，我国为29000个/m³。

2. 微生物监测

• 确认要求：欧盟要求在洁净室确认阶段进行浮游菌、沉降菌和表面微生物监测，A级区微生物标准为“无生长”，并强调沉降碟暴露时间需经回收率研究验证；我国在分级确认中未明确要求微生物监测。
• 日常监测：两国均要求动态监测，A级区微生物标准欧盟为“无生长”，我国为＜1 CFU，其余级别标准一致。

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PART.2

环境监测现场检查要点

1. 基于风险评估制定监测计划

应综合考虑工艺关键性、设备设施、人员操作、历史数据及典型环境菌等因素，系统开展风险分析。重点关注：

• 取样点布设：除满足最少点数要求外，应结合关键区域、气流、人流和设备布局增加高风险点位；
• 采样频率：需平衡污染风险与采样干扰，结合空调性能、历史数据实时调整；
• 动态监测：A级区应连续监测悬浮粒子和微生物，B级区监测策略应基于工艺风险论证。

2. 程序文件的制定与实施控制

程序应明确监测参数、标准、方法、频率、点位、数据记录、趋势分析、偏差处理及设备校验要求。需特别关注：

• 关键区域宜采用在线连续监测；
• 微生物采样须规范操作细节（接触时间、培养条件等）；
• 监测点位置建议以图纸明确；
• 应定期进行趋势分析，设定并更新警戒限与纠偏限。

3. A/B级区监测要求

作为无菌核心区域，应严格实施动态监测：

• 温湿度、压差需实时监测并设报警，延时设置需经验证；
• A级区应全程监测悬浮粒子与沉降菌，浮游菌覆盖关键工序；
• 检出的微生物须鉴定到种，并评估其对产品和环境的潜在影响；
• 需开展气流模式验证，确保A级区气流不被干扰。

4. 监测数据定期回顾与趋势分析

历史数据回顾是发现潜在问题、优化控制策略的基础：

• 行动限基于法规，警戒限应通过统计分析定期调整；
• 出现不良趋势或超标需及时调查并采取措施；
• 应建立环境菌库，用于消毒验证及培养基模拟灌装。

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PART.3

环境监测常见问题分析

收集近年150多项缺陷，主要集中在以下方面：

1. 监测点位与频次风险评估不足

• 点位未考虑工艺、人流、气流等风险因素，缺乏代表性；
• 采样点位置不合理（如灌装区采样口过高）；
• 监测时间未覆盖关键工艺阶段。

2. 数据回顾与趋势分析不充分

• 仅回顾未分析趋势；
• 数据统计不全，忽略静态检测或模拟灌装数据；
• 趋势分析仅聚焦最差点位，忽略连续异常；
• 警戒限机械套用标准，未基于历史数据优化。

3. 报警与偏差处理不到位

• 多次检出微生物未调查鉴定；
• 持续报警未启动偏差调查；
• 对高风险微生物（霉菌、芽孢杆菌）反应滞后；
• 报警响应时间设置不合理。

4. 日常操作不规范

• B级区监测缺乏独立监督；
• 采样操作不符规程（接触时间不足、消毒干扰等）；
• 采样后未及时清洁，引入污染风险。

5. 数据可靠性问题

• 记录与实际操作不一致；
• 监测时间、结果与视频或实际不符。

PART.4

结论

药品洁净环境监测是无菌药品污染控制策略的核心环节，尤其对生物制品和高风险无菌制剂至关重要。企业应系统借鉴欧盟及国内GMP要求，完善基于风险的环境监测体系，强化数据分析和响应机制。检查员可依托常见问题清单，聚焦风险评估、趋势分析、操作规范性与数据可靠性等方面，帮助企业提升无菌保障能力，为产品质量和患者安全提供坚实基础。

Lighthouse&北京中邦兴业

LH

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中邦

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