✦A级送风区域（包括D/C/B级区域内设置的层流罩）；

✦开放式隔离器/RABS的接口处和进出料口（注：根据FDA无菌工艺生产指南第VI.B节，隔离器内部允许湍流；但EU GMP附录1第4.19条要求隔离器中产品暴露位置上方应有单向流保护，且气流应吹离产品暴露区域，需注意二者差异）；

✦不同级别之间的穿孔（如老鼠洞）、隧道（包括无菌区与非无菌区之间、不同洁净级别之间）；

✦不同洁净级别之间的界面（包括门缝、门下缝隙、隔墙及配套设施接缝、双扉设备及管道接口等）；

✦开关门可能影响气流组织与流向的区域，应在门口进行测试；

✦对BFS工艺，需通过气流研究确认活动部件、复杂气流路径及工艺高热输出的影响；

✦人/物流通道及其他需气流吹扫的区域建议进行测试（EU GMP附录1第4.14条提出相关要求，但目前执行较少）。

✦A级区内气流须为单向流，应覆盖操作面且流向应向下，无湍流、涡流或逆流。HEPA接缝、边缘及灯罩等结构处不应存在涡流。设备结构、活动部件运行及人员操作不得影响层流或导致湍流及流向改变。

  1.2 静态标准：  

✦下降气流：烟雾须呈顺畅向下单向流，无死区、湍流、涡流或逆流（不可反弹至工作面以上）；

✦观察窗气流：须顺畅向下，无死区或逆流；

✦ 前窗操作口边缘：气流应向内，无外溢，且流入气流不进入工作区；

✦观察窗密闭性：无烟雾溢出；

✦人工/自动进出料区：气流不受AGV等运输装置对接或离开的影响；

✦顶部及结构区域：无涡流。

  1.3 动态标准：

✦气流在接触表面前应保持向下均匀流动，无涡流或紊流，流经表面后应向外缘流动，不可回弹至工作面上方；

✦设备运行或人员操作不得影响气流流型及流向；

✦干预操作期间须保持气流对关键区域的首过空气吹扫，操作结束后气流应迅速恢复；

✦RABS或隔离器门开关时，气流须由关键区流向非关键区，不得反向。

2. 发烟量：需调整合适发烟量（写入SOP），不可过小（未达台面即消失）或过大（影响观察且易冷凝）；

3. 发烟位置： 

✦单向流测试：从均流板处引入，覆盖整个操作区域及HEPA边缘或空白处；

✦发烟距离：依FDA指南距过滤器约15cm，或依ISO 14644-3距15–30cm或台面；

✦均流板附近有干扰物时，可在其下方发烟。

✦气流流向确认：在气流路径上游发烟，覆盖所有孔洞、缝隙及风险点；

4. 出烟方向：应与气流方向垂直；

5. 发烟管移动：需平稳缓慢，可借助鱼线或固定支架避免抖动。

2. 静态测试：设备空载运行，分区发烟并拍摄视频；

3. 确保烟雾覆盖全区域，不足时移动发烟装置补测；

4. 选择合适拍摄角度，确保流型清晰可见；

5. 检查流型是否符合要求；

6. 动态测试：设备按生产状态运行，重复发烟与拍摄；

7. 模拟动态操作，检查气流状态；

8. 视频命名格式示例：【烟雾流型测试】XX车间(1楼)-区域1-2-静态-20250101；

9. 视频文件需备份并附于验证报告后；

10. 结果记录：符合标“Y”，不符合标“N”并记录偏差。

✦镜头运用：先远景后近景，多机位时需有全景与特写组合；

✦增强可视性：可使用绿光灯或幕布；

✦提前规划拍摄路径，避免中断，可预先模拟；

✦单个点位视频时长不少于30秒。

✦人员着装及操作需符合生产规范，数量及活动应与实际一致；

✦需包含静态与动态测试，动态需模拟常规及非常规干预；

✦干预拍摄需包括操作员动作及无菌技术，屏障门操作也需记录；

✦流型测试应与风速、温湿度关联，若这些参数大幅变化需重测；

✦测试后需对洁净室进行清洁和消毒，应制定相应SOP。

✦视频必须完整，禁止剪辑或修改；

✦需妥善保存并定期备份，防止损坏或丢失；

✦研究结果须出具正式书面报告。

研究时机：

✦新建设施/设备首次确认时；

✦HVAC或设备改造、HEPA更换、回风口变更、RABS门有效性变化时；

✦人员、工艺或操作变更时；

✦发生重大偏差或环境监测数据异常时；

✦定期再研究（结合风险与历史数据）；

建议周期：

✦高风险区域每1–2年一次；

✦低风险区域经评估可延至3–5年一次；

注意事项：间隔不宜超过5年，否则需额外论证（参考PDA PTC 2023）。

✦EU GMP附录1（2022）：第4.4、4.14、4.15、4.19、4.20、4.30、8.67条；

✦FDA无菌工艺指南；

✦ISO 14644-3、4；

✦IEST-RP-006.3；

✦中国GMP指南（2023）–原料药第18.2节；

✦ PDA PTC 2023无菌处理专题B.1。