无菌药品生产环境监测是污染控制策略的关键组成部分，用于直观评估生产过程控制措施的有效性。国内外检查中，与环境监测相关的缺陷频发，说明许多企业在洁净环境监测方面仍存在不足。北京中邦兴业小编整理的此篇内容从GMP检查角度出发，分析环境监测的重点内容、典型缺陷，并提出完善环境监测程序的建议。

无菌药品生产环境监测的法规概述及其监测内容

我国GMP将无菌药品生产洁净区划分为A、B、C、D四个级别，分别对应不同风险程度的操作区域。监测项目包括悬浮粒子、沉降菌、浮游菌和表面微生物，并设定相应的控制标准。

环境监测应基于风险评估设置取样点，以获取有代表性的数据，评估环境状况。监测方案应能评价清洁消毒、物料处理、设备运行、人员行为等控制措施的有效性，并避免引入污染。

【在线粒子浮游菌监测系统】

无菌药品生产环境监测与环境控制

根据灭菌方式的不同，无菌药品分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品，其生产环境要求也有所差异。为控制污染，通常采取以下措施：

• 通过空调净化系统对空气进行多级过滤；
• 对物料和设备进行清洁、消毒和灭菌处理；
• 人员通过更衣程序减少微生物和微粒带入。

【在线浮游菌微生物监测】

环境监测与空调净化系统确认实施要点对比

空调净化系统确认属于“过程验证”，关注系统本身性能的确认；环境监测则是“结果监控”，关注日常运行状态的持续评估。二者在目的、项目、频次和实施阶段上有所不同，但互为补充。部分企业将二者混淆，导致日常监测靶向性不足。

全生命周期环境监测程序的建立及实施

4.1 完善的环境监测程序制定

程序应明确各洁净级别的监测标准、取样点与频率、监测与培养方法、趋势分析与偏差处理等内容。

• 监测项目：包括悬浮粒子（计数浓度法）、空气微生物（沉降菌、浮游菌）和表面微生物（接触碟法、擦拭法等）；
• 取样点设置：应基于风险，考虑难清洁部位、微生物易繁殖区域、人员活动频繁区等；
• 取样频率：A级区应全程监测，B级区可调整频率，频率变更需经风险评估；
• 培养方法：根据不同药典要求选择培养基和培养条件，注意防止培养基污染。

4.2 环境监测程序的全生命周期管理

• 趋势分析：定期分析数据，关注警戒限/纠偏限突破、微生物种类变化等；
• 异常数据处理：建立偏差调查机制，制定纠正预防措施，并评估对产品的影响；
• 程序持续优化：结合风险评估结果，调整监测策略，定期回顾程序有效性。

【洁净区在线环境监测系统】

环境监测常见缺陷分析

5.1 程序与应用问题

• 取样点选择缺乏科学依据；
• 未对人员干预等高风险操作增加监测频次；
• 监测程序脱离实际生产风险。

5.2 数据可靠性与完整性问题

• 监测记录不真实、不可追溯；
• 样品数量与记录不符，存在数据造假嫌疑。

5.3 超标与趋势分析问题

• 未基于历史数据设定合理的警戒限/纠偏限；
• 对异常趋势未及时识别与调查，偏差处理不彻底。

结语

无菌药品生产环境监测是污染控制的核心环节，直接体现企业的无菌保障能力。企业应基于全生命周期理念，建立科学、可执行的环境监测程序，确保数据可靠、程序有效，持续提升质量管理水平，保障药品安全