近日，我国 GMP 无菌附录 1 再次修订，2026 年 1 月 12 日内部征求意见稿已向行业协会征询意见。相较于 2025 年 3 月 17 日国家局公开稿，新版附录表述更严谨科学，强化风险管理，技术细节更明确，修改覆盖术语、原则、厂房、设备、人员、监测等全维度，污染控制策略（CCS）贯穿始终，更明确引用 GB/T 25915 系列标准（等同 ISO 14644），对无菌药品生产提出更高要求。

一、修订总体概况：四大核心升级方向

1. 严谨性提升：术语定义更精准，如明确 “动态”“静态” 的完整场景，表述从 “尽可能” 细化为 “应当”“必须”，责任边界更清晰；
2. 风险管理强化：新增多处 “基于风险评估” 表述，将风险控制融入生产全流程，从设备选型、监测方案到干预操作均需风险论证；
3. 技术细节落地：对消毒剂使用、洁净服要求、灭菌参数等关键环节补充具体标准，可操作性大幅提升；
4. 标准衔接规范：将原参考的 ISO 14644 系列标准统一更新为 GB/T 25915 系列，与国内现行标准体系保持一致。

二、核心差异对比：这些关键修改必须关注

（一）基础要求与质量体系

维度	2025 版	2026 版	核心变化
生产要求	强调 “严格按经验证方法及规程”	新增 “生产应当经过精心设计”	从 “被动执行” 到 “主动防控”，源头降低污染风险
调查范围	仅针对 “不合格” 调查	扩展至 “所有异常情况”	覆盖范围更广，避免遗漏潜在风险
PQS 要求	参考 “药品生产质量管理规范的通常要求”	明确 “GMP 的一般要求”	表述更简洁，与行业通用术语一致

（二）消毒与人员管理

1. 消毒剂管理：
   • 存放要求：无菌 / 经无菌处理的消毒剂 / 清洁剂，从 “清洁容器” 升级为 “无菌容器”；
   • 轮换要求：从 “种类多于一种” 改为 “两种以上不同作用机制”，避免耐受菌株产生。
2. 人员防护：
   • B 级区脚套：删除 “或消毒”，明确 “必须经灭菌”，强化高风险区域防护；
   • 人员准入：未受培训、未通过更衣确认及生产行为规范性评估的人员，进入洁净区需专项指导监督。

（三）灭菌与工艺控制

• 灭菌柜排气测试：从 “通常每天进行” 改为 “定期”，允许企业基于风险评估制定合理频次；
• 无菌工艺模拟：新增 “无菌工艺中暴露的无菌产品和设备的最长保存时限” 作为方案必备内容，覆盖工艺全周期。

三、重点聚焦：洁净环境监测与气流流型的关键修订

（一）洁净环境监测：更精准、更全面、更具针对性

1. 标准引用与监测基础

• 2025 版参考 ISO 14644 系列标准，2026 版明确改为 GB/T 25915 系列（等同 ISO 14644），衔接国内标准体系；
• 监测状态：保留 “静态 + 动态” 双维度监测，但明确 “动态” 为 “厂房设施安装完成、空气净化系统运行、生产设备按工艺模式运行且有操作人员在场生产或模拟操作”，定义更完整。

2. 取样与监测要求

• 取样点：从 “符合 ISO 14644（第 1 部分）” 改为 “符合 GB/T 25915”，A/B 级区需增加额外取样点，关键区域（如灌装、胶塞加料）取样点需结合风险评估确定；
• 监测频率：A 级区悬浮粒子监测需 “及时发现人为干预、偶发事件及系统损坏”，采样流速固定为 28L/min，超警戒限度需触发报警并考虑额外微生物监测；
• 粒子标准：新增 “灌装 / 分装时，因产品本身产生粒子或液滴，允许 A 级灌装点≥5μm 悬浮粒子不符合标准”，更贴合实际生产场景。

3. 微生物监测强化

• 监测范围：A/B 级区设备、房间、工作服必须进行表面微生物监测，C/D 级区按功能需求监测；
• 异常处理：A 级区出现 “任何微生物” 均需调查（2025 版为 “长菌”），表述更严谨；
• 趋势分析：明确需监测 “微生物种群、数量及优势菌群变化”，重点关注霉菌、形成孢子的微生物等难以控制的菌株。

（二）气流流型：从 “测试” 到 “研究”，强调系统性与关联性

1. 核心修订内容

应用场景	2025 版	2026 版	核心变化
隔离器接口	进行 “气流流型研究，证明没有空气进入隔离器”	简化为 “气流流型研究以证明没有空气进入”	表述更简洁，核心要求不变
单向流系统	气流可视化研究与风速测量关联	气流流型研究与风速测量关联	术语统一，更符合标准表述
BFS 技术	考虑 “气流可视化研究或其他等效研究”	改为 “气流流型研究或其他等效研究”	与整体监测体系术语一致
人员培训	接受 “气流可视化研究” 相关培训	改为 “气流流型研究” 相关培训	强化对气流系统性的理解

2. 关键要求

• RABS 设计：需确保关键区域有 “单向流和首过气流保护”，保持从关键区域到背景环境的正向气流；
• 气流影响：环境监测、干预操作均需考虑气流流型，避免破坏洁净区气流稳定性。

四、修订意义与企业应对建议

（一）修订核心意义

1. 强化风险防控：从设计、工艺、监测全流程嵌入风险管理，推动企业建立 “预防为主” 的管控体系；
2. 提升可操作性：技术细节更明确，避免模糊表述导致的执行偏差；
3. 接轨国际标准：通过 GB/T 25915 系列标准引用，实现与国际无菌生产规范的实质等效。

（二）企业应对建议

1. 对标修订文件：全面梳理现有 SOP，重点更新洁净环境监测、消毒剂管理、人员防护等相关内容；
2. 完善风险评估：结合 CCS 体系，对灭菌工艺、监测频次、人员准入等进行风险评估，制定个性化管控措施；
3. 强化培训考核：确保操作人员掌握气流流型控制、无菌更衣等关键要求，尤其是新增的人员准入和防护标准；
4. 验证与确认：及时更新洁净区确认、无菌工艺模拟等验证方案，确保符合 GB/T 25915 系列标准要求。

五、总结

2026 版 GMP 无菌附录的修订，不是简单的文字调整，而是对无菌药品生产 “全链条、全要素、全周期” 防控的深化。从消毒剂的容器选择到 A 级区的粒子标准，从人员的脚套灭菌到气流流型的系统研究，每一处修改都紧扣 “降低污染风险、保障产品无菌性” 的核心目标。

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