一、气流流型测试的重要性及目的

1. 重要性

GMP强调了气流流型测试的两点核心要求：高级别对低级别保持正压，以及保护包材和暴露的操作。后者常被忽视，但同样关键。

2. 目的

跨级别验证：确保气流从高级别区域流向低级别区域，避免鼠洞、穿墙孔、开放式隔离器开口、B-C门等成为污染源。

同级别保护：验证脏气体未流入高风险区，保持环境清洁度。

A级特殊要求：确保在静态和动态条件下，单向流和首过空气能保护整个区域及关键操作区域，如隔离器、RABS、层流小车、转移平台、延展层流、灌装线开门组装、灌装线开门干预。

【北京中邦兴业气流流型验证现场】

二、First Air（首过空气）的理解

定义：指接触暴露的产品和产品接触表面前，未受阻碍且经过过滤的气流，以降低污染风险。

关注点：

人员干预：如灌装时剔除碎瓶，需确保操作不阻碍单向流。

设计考量：企业在设计时应考虑首过空气原则，以减少干预对气流的影响。

监管重视：国内外监管机构对首过空气原则的关注度极高，要求严格。

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三、气流流型验证法规要求

1、GMP无菌附录

第三十二条：在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良好的气流方向，保证有效的净化能力。

应当特别保护已清洁的与产品直接接触的包装材料和器具及产品直接暴露的操作区域。

第三十三条：应当能够证明所用气流方式不会导致污染风险并有记录（如烟雾试验的录像）。

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2、欧盟GMP 无菌附录

4.15 洁净室和洁净区域内的气流模式应可视化，证明气流没有从较低等级区域进入到较高等级区域，并且空气不会从不太洁净的区域（例如地板）或经过可能转移污染的操作员或设备移动到较高级别的区域。如果需要单向流，应进行可视化研究以确定合规性。

当已灌封的产品通过一个小的出口转移到较低等级的相邻洁净室时，气流可视化研究应证明空气不会从较低等级的洁净室进入B级洁净室。当空气流动显示出对洁净区或关键区域的污染风险时，应采取纠正措施，例如改进设计。

静态和动态（例如模拟操作员干预）都应进行气流模式研究。应保留气流模式的视频记录。在确定设施的环境监测计划时，应考虑空气可视化研究的结果。

4.20 RABS:用于无菌工艺的RABS的背景环境应至少对应于B级，并且应进行气流模式研究以证明干预期间没有空气进入，包括开门（如果适用）。

7.18 进行无菌操作的操作人员应始终坚持无菌技术，以防止气流变化可能将质量较低的空气引入关键区域。应限制靠近临界区的运动，并应避免阻碍单向（首过空气）气流的路径。应考虑将气流可视化研究的回顾作为培训计划的一部分。

8.126 冻干机装载（和卸载，冻干后物料仍未密封并暴露的情况）的设计要点，包括但不限于：转移装置和装载区的通风不应对气流模式造成不良影响。

9.22 当进行无菌操作时，应采用多种方法经常进行微生物监测，例如沉降碟、定量空气采样、手套、洁净服和表面采样（例如棉签擦拭和接触碟）。应在CCS中论证所使用的采样方法的合理性，应证明不会对A级和B级的气流模式造成不利影响。在操作结束时应监测洁净室和设备表面。

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四、气流流型设计参考标准

ISO 14644-4:2022

单向气流通过供应清洁空气来排出污染空气。气流最常见的是垂直(向下)或水平，但也可以是对角线或向上。重要的设计特点是在工艺核心处保持气流的均匀性。

非单向气流通过将清洁的供应空气引入洁净室稀释任何空气污染物来控制环境。消洁的供应空气与受污染的室内空气混合，并且混合空气被不断地去除。

组合气流洁净室与非单向洁净室类似，不同之处在于通过独立装置为关键区域提供额外的空气洁净度。

GB 50457-2019

气流流型的设计应符合下列要求：

1）为有利于迅速有效的排除悬浮粒子，空气洁净度A级洁净室的气流流型采用单向流，单向流流速为0.36m/s-0.45m/s，且空气流线应保持平行。

2）大部分用A级、B级设计的洁净室属于混合流房间的类型；高级别区域A级通过单向流来实现，B级的洁净级别可采用非单向流的紊流空气形式。在这种混合流的洁净室内，气流的形态应从该空间洁净度高的一端流向洁净度低的一端，以避免污染风险。

3）为了保证医药洁净室在正常工作或空气平衡受到短暂的破坏时，气流都能从空气洁净度高的区域流向空气洁净度级别低的区域，医药洁净室之间应该按照生产工艺要求设置必要的压差。即使洁净度级别相同，必要时在不同功能区域或操作间之间也应保持适当的压差梯度。

五、测试频率与注意事项

频率：

建议每两年进行一次，重大变更后应增加验证项目。

企业可根据实际情况灵活调整，避免过度验证。

注意事项：

烟雾发生器：使用注射用水，调节合适的发烟量并记录。可考虑使用其他介质，但需评估清洁验证难度。

拍摄技巧：注意拍摄角度和清晰度，使用黑色幕布或标识牌增强可视性。视频剪辑以方便观察为目的，但保留原始视频。

喷嘴方向：喷嘴斜向上或水平，避免斜向下影响观察。

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六、气流流型验证常见缺陷

项目不全：如未涵盖关键干预操作、缺少动态条件下的测试等，例如，没有移除卡住胶塞、灌装前装配、冻干箱进箱等关键干预，无法评估此类干预对单向流的影响；没有动态条件下的烟雾试验；关键操作的视角被遮挡；烟雾喷管的停留时间不够，看不清动作。

观察不清：如烟雾喷管停留时间不足、视角遮挡等。

结果处理：发现乱流、湍流等问题需及时整改，并对第三方录像进行严格审核。

在实际执行气流流型拍摄时，确实会面临诸多挑战与复杂因素，但通过周密的规划与执行策略，可以克服这些障碍，确保拍摄工作的有效性和成果的高质量，如果您有洁净区气流流型拍摄验证方面的问题，可以随时联系北京中邦兴业，我们专业技术工程师，可随时为您提供专业解答。